目的研究奥氮平联合舍曲林对老年顽固性抑郁症患者神经功能的影响及安全性。方法将江阴市第三人民医院2017年1月至2019年2月收治的58例老年抑郁症患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组,各29例。对照组患者服用舍曲林治疗,治疗组在对照组的基础上服用奥氮平治疗,2周为1个疗程,两组患者均持续治疗2个疗程。对比两组患者治疗后临床疗效,对比两组患者治疗前后神经营养因子的水平变化,对比两组患者治疗期间的不良反应情况。结果两组患者临床总有效率分别为96.55%、72.41%,而治疗组较对照组高;与治疗前比,治疗后两组患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）均升高,且治疗组比对照组高;两组患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、S100B蛋白水平均降低,且治疗组比对照组低;两组患者治疗期间不良反应总发生率分别为6.90%、27.59%,而治疗组较对照组低（均P<0.05）。结论奥氮平联合舍曲林治疗老年顽固性抑郁症可有效缓解临床症状,减轻脑神经系统损伤,改善神经功能,提高临床疗效,且安全性较高。