目的 研究经皮穿刺射频消融术联合化疗对晚期肺癌患者血清糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、胃泌素释放前体（ProGRP）水平的影响及安全性。方法 选取重庆市合川区人民医院2018年1月至2020年5月收治的80例晚期肺癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（40例）和试验组（40例）。对照组患者接受吉西他滨 + 顺铂（GP）方案化疗，试验组患者在对照组的基础上联合经皮穿刺射频消融术，两组患者均以3周为1个治疗周期，持续治疗4个周期。比较两组患者治疗前后肺功能、血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者第1秒用力呼吸容积（FEV1）、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量（FEV1/FVC）及肺一氧化碳弥散量（DLCO）水平均升高，且试验组高于对照组；与治疗前相比，治疗后两组患者血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平均降低，且试验组低于对照组；试验组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组（均P < 0.05）。结论 经皮穿刺射频消融术联合化疗可有效改善晚期肺癌患者的肺功能，降低血清CA125、SCC-Ag、ProGRP水平，控制肿瘤进展，且安全性较好。