目的 探究铁皮石斛联合二甲双胍对 2 型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝功能与血脂水平的影响，并探究其作用机制。方法 将 50 只 C57BL/6J 雄性小鼠按随机数字表法分成正常组、模型组、石斛组、石斛联合二甲双胍组、二甲双胍组，每组 10 只。除正常组外，其余组均使用高糖高脂饲料喂养进行建模；石斛组小鼠灌胃铁皮石斛 400 mg/(kg·d)，二甲双胍组小鼠灌胃二甲双胍 400 mg/(kg·d)，石斛联合二甲双胍组小鼠灌胃给药铁皮石斛 400 mg/(kg·d) 和二甲双胍 400 mg/(kg·d)，正常组小鼠和模型组小鼠灌胃等体积 0.9% 的氯化钠溶液，各组小鼠均灌药 14 周。比较各组小鼠空腹血糖、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平及肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）mRNA 相对表达量、肝脏组织酪氨酸激酶（Tyk2）、信号转导子转录激活子 3（STAT3）蛋白相对表达量。结果 与正常组比，模型组小鼠空腹血糖，血清 AST、ALT，血清 TC、TG、LDL-C 水平均显著升高，血清 HDL-C 水平均降低；与模型组比，石斛组、二甲双胍组、石斛 + 二甲双胍组小鼠空腹血糖，血清 AST、ALT，血清 TC、TG、LDL-C 水平均呈逐渐降低趋势，HDL-C 水平均呈逐渐升高趋势；且石斛 + 二甲双胍组空腹血糖、血清 AST、ALT、LDL-C 显著低于石斛组，血清 HDL-C 高于石斛组；石斛 + 二甲双胍组血清 AST 显著低于二甲双胍组，二甲双胍组血清 ALT、LDL-C 水平显著低于石斛组；与正常组比，模型组小鼠肝脏组织中 SREBP1c、FAS mRNA 及 Tyk2、STAT3 蛋白相对表达量均升高；与模型组比，石斛组、二甲双胍组、石斛 + 二甲双胍组小鼠肝脏组织中 SREBP1c、FAS mRNA 及 Tyk2 蛋白相对表达量均呈逐渐降低趋势，且 3 组间两两比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；而石斛组、二甲双胍组、石斛 + 二甲双胍组小鼠肝脏组织中 STAT3 蛋白相对表达量均较模型组显著降低，但各 3 组间两两比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。结论 铁皮石斛联合二甲双胍可显著调节 T2DM 合并 NAFLD 小鼠糖脂代谢，改善小鼠肝脏功能，其作用机制可能与其调控 mTORC1/SREBP、Tyk2/STAT3 信号通路相关蛋白表达相关。