目的 探讨醛糖还原酶（AKR1B1）基因甲基化水平和早期 2 型糖尿病（T2DM）肾病蛋白尿之间的联系。方法 选取 2020 年 5 月至 2022 年 4 月期间东莞市厚街医院收治的 40 例 T2DM 合并蛋白尿阳性患者作为糖尿病肾病（DN）组，选择同时期 39 例诊断 T2DM 且 尿蛋白阴性志愿者作为糖尿病（DM）组，进行前瞻性研究。比较两组患者的临床资料，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与 AKR1B1 基因 甲基化水平，并分析 AKR1B1 基因甲基化水平与临床资料中差异有统计学意义的指标的相关性。结果 DN 组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、 空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿微量白蛋白与肌酐比值（UACR）水平均高于 DM 组， 肾小球滤过率（eGFR）低于 DM 组（均P<0.05）；DN 组 AKR1B1 甲基化水平低于 DM 组（P<0.05），两组 MTHFR 甲基化水平比较， 差异无统计学差异（P>0.05）；Pearson 相关分析结果表明，AKR1B1 甲基化水平与 FBG、2 h PG、HbA1c、Scr、BUN、UACR 呈负相关， 而与 eGFR 水平呈正相关（均P<0.05）。结论 AKR1B1 基因 DNA 甲基化可能参与了 DN 的发生、发展过程，且 AKR1B1 甲基化水平与 FBG、2 h PG、HbA1c、Scr、BUN、UACR 呈负相关，与 eGFR 水平呈正相关，可预估患者 T2DM 患者病情。